Syöpä (cancer) vie energiaa ja sen aiheuttama laihtuminen ja ruokahaluttomuus on huonosti lääkehoidettavissa.
SYÖVÄN aiheuttama kakexia on tieteellisessä tutkimuksessa, koska se on vielä ratkaisematon.
LÄHDE: Lindsley, Craig W. Molecule of the month Current Topics in Medicinal Chemistry, Volume 7, Number 18, September 2007 , pp. 1829-1829(1) Bentham Science Publishers
Avainsanoja: Melanokortiini (MC), melanokortiinireseptorit MCR 1-5.
MC4R-1 antagonisti . Cachexia
Lindsleyn artikkeli kertoo uudesta lääke-ehdokkaasta,jolla voitaisiin vaikuttaa vaikeaan aliravitsemus- ja laihuustilaan, mikä seuraa syövästä.’
On tutkittu koe-eläimessä syöpä-kakeksia mallia ja erään molekyylin tehoa sitä vastaan. Molekyyli on MC4 antagonisti. MC tarkoittaa tässä melanokortiinia. Se on kehon omia neuropeptidejä.
KAKEKSIA(Cachexia) määritellään sellaisena kuihtumisena ja ruokahaluttomuutena, josta seuraa tahatonta painonlaskua, lihasatrofiaa ja väsymystä. Tämä äärimmäinen ruokahalun menetys tapahtuu henkilöillä, jotka kuitenkin aktiivisti eivät koeta laskea painoa. Ihmisellä on tällainen tila usein havaittavissa syövän loppuvaiheessa ja se takia kakeksiaa sanotaan usein syövän aiheuttamaksi (`cancer cachexia') . Tämä heikentää syöpäpotilaat lopulta liikkumattomiksi.
Lisäksi syöpäkakeksia heikentää elämänlaatua ( QoL, quality of life) , alentaa vastetta standardikemoterapialle, lisää morbiditeettia ja mortaliteettia.
Ikävä kyllä, nykyinen syöpä-kakeksian lääkitys ei ole teholtaan kovin hyvä, sanovat tutkijat tässä artikkelissa. Vuonna 2007 Chen et al. neurotieteitten tutkimusalueelta tiedottivat mahdollsesta uudesta terapiasta, joka perustuu melanokortiinireseptorin n 4 antagonismiin ja tähän voidaan käyttää tablettimuotoista lääkettä.
(MC4R = the melanocortin-4 receptor.) Tämä reseptori kuuluu A-luokan G-proteiineihin kytkeytyneeseen reseptoriperheeseen (GPCR).
Melanokortiinireseptoreita on viittä eri alatyyppiä MC1-5.
MC4 ilmenee aivojen eri osissa ja sillä on kriittinen osuus ravitsemuskäyttäytymisessä ja energian homeostaasissa sekä ihmisillä että eläimillä.
.
MC4 agonistit ( myötävaikuttajat) näyttävät alentavan ravinnon ottoa ja alentavan eläimellä kehonpainoa ja täten voidaan olettaa, että MC4 – agonismilla voitaneen vaikuttaa ylipainoon( obesitas) ja painon nousuun sentraalista tietä.
Chen et alie identifioivat voimakkaan ja selektiivisen MC4 vastavaikuttajan, antagonistin.
Tämä oli eräs kompleksinen aromaattisjohdoksinen ja aminoalkyylijohdoksinen propionylipiperatsiini. Sen selektiivisyys juuri MC4 reseptoriin verrattuna muihin MC reseptoriehin oli selvästi vahvempi.
(Tarkempi englantilainen nimitys molekyylistä: 1, of 1-{2-[(1S)-(3-dimethylaminopropionyl)amino-2- methylpropyl]-4-methylphenyl}-4-[(2R)-methyl-3-(4-chlorophenyl)- propionyl]piperazine),
Tämä identifioitu antagonisti oli myös hyvin vesiliukoinen fysiologisesti löydettävissä pH.arvoissa. Sillä oli hyvä metabolinen profiili, ( se ei inhiboinut sanottavastikaan CYP entsyymeitä eikä se ollut P-gp substraatti). Sillä oli hyvä biologinen saatavuus (32% ) vaikka sen aivo/ plasma suhde olikin matala (0.17). Kuitenkin tällainen MC4-1 antagonisti lisäsi ravinnon ottoa merkitsevästi 10-12 päivän kuluttua eräässä keuhko-karsinomatyypissä koe-eläimellä annoksella 5 tai 20 mg/kg. Verrattaessa muihin samaa tuumoria kantaviin koe-eläimiin-.
Tutkijat pitävät johtopäätöksenään, että selektiivistä MC4- antagonismia pienikokoisin molekyylein on pidettävä lupaavana uutena lääkehoitovaihtoehtona syöpäkakeksiaa potevilla kun lääketieteellinen tarve on todella suuri.
Artikkelin antamat viitteet ovat:
[1] www.wikipedia.com search string: cachexia
[2] Bossola, M.; Pacceli, F.; Tortorelli, A.; Doglietto, G.B. `Cancer cachexia: It's time for more clinical trials' Ann. Surg. Oncol. 2007, 14, 276-285.
[3] Chen, C. et al. `Discovery of 1-{2-[(1S)-(3-dimethylaminopropionyl) amino-2-methylpropyl]-4-methylphenyl}-4-(2R)-methyl-3-(4-chlorophenyl)- propionyl]piperazine as an orally active antagonist of the melanocortin receptor for the potential treatment of cachexia' J. Med. Chem. 2007, 50, 5249-5252, and references therein.
Oma viitteeni:
Suomalainen vastine on ilmaistu kahdella sanalla: ” kuihtuminen ja ruokahaluttomuus ”
http://www.kaypahoito.fi/kh/kh_julkaisu.NaytaArtikkeli?p_artikkeli=hoi50063#s9
Suomessa käytetään syöpäpotilaan vaikeaan kakeksiaan lääkehoitona megestroliasetaatti ja dexametasoni.( deksametasonia 3-6 mg vuorokaudessa)
BMI arvoa seuraamalla
voi havaita painon tahattoman laskun (aikayksikössä) kroonisen proteiini ja energiavajavuuden (PEM) alueelle. Vanhuksella BMI.n laskeminen alle 22 on malabsorptiota. terve aikuinen on omannut BMI arvon ehkä tasolla 25. tämä on yksilöillinen seikka.
Yleiset BMI arvot aikuisella ovat seuraavat alipainon suunta huomioiden
BMI alue 18,5 – 24,9 on ihannepainoalue.
Ravitsemustila on normaali.
BMI alue 17.0-18.4
Krooninen energiavaje ,I aste.CED grad I.
Chronic energy deficiency grad.I
BMI alue 16.0-16.9
Krooninen energiavaje ,II aste. (CED II)
BMI alue < 16
Krooninen energiavaje,III aste (CED III)
Muistiin aiheesta cachexia. 21.5.2008 10:23
En suosittele äärimmäisiä ja turhia laihdutuksia koska niistä voi immuunivaste kärsiä ja pahanlaatuisuus voi saada voittoa. omaiset voivat pitää huolta, että syöpäpotilaitten saama energai ravinnossa on EPR-dieettiä, energia- ja proteiinirikasta ravintoa.
L Bright
SYÖVÄN aiheuttama kakexia on tieteellisessä tutkimuksessa, koska se on vielä ratkaisematon.
LÄHDE: Lindsley, Craig W. Molecule of the month Current Topics in Medicinal Chemistry, Volume 7, Number 18, September 2007 , pp. 1829-1829(1) Bentham Science Publishers
Avainsanoja: Melanokortiini (MC), melanokortiinireseptorit MCR 1-5.
MC4R-1 antagonisti . Cachexia
Lindsleyn artikkeli kertoo uudesta lääke-ehdokkaasta,jolla voitaisiin vaikuttaa vaikeaan aliravitsemus- ja laihuustilaan, mikä seuraa syövästä.’
On tutkittu koe-eläimessä syöpä-kakeksia mallia ja erään molekyylin tehoa sitä vastaan. Molekyyli on MC4 antagonisti. MC tarkoittaa tässä melanokortiinia. Se on kehon omia neuropeptidejä.
KAKEKSIA(Cachexia) määritellään sellaisena kuihtumisena ja ruokahaluttomuutena, josta seuraa tahatonta painonlaskua, lihasatrofiaa ja väsymystä. Tämä äärimmäinen ruokahalun menetys tapahtuu henkilöillä, jotka kuitenkin aktiivisti eivät koeta laskea painoa. Ihmisellä on tällainen tila usein havaittavissa syövän loppuvaiheessa ja se takia kakeksiaa sanotaan usein syövän aiheuttamaksi (`cancer cachexia') . Tämä heikentää syöpäpotilaat lopulta liikkumattomiksi.
Lisäksi syöpäkakeksia heikentää elämänlaatua ( QoL, quality of life) , alentaa vastetta standardikemoterapialle, lisää morbiditeettia ja mortaliteettia.
Ikävä kyllä, nykyinen syöpä-kakeksian lääkitys ei ole teholtaan kovin hyvä, sanovat tutkijat tässä artikkelissa. Vuonna 2007 Chen et al. neurotieteitten tutkimusalueelta tiedottivat mahdollsesta uudesta terapiasta, joka perustuu melanokortiinireseptorin n 4 antagonismiin ja tähän voidaan käyttää tablettimuotoista lääkettä.
(MC4R = the melanocortin-4 receptor.) Tämä reseptori kuuluu A-luokan G-proteiineihin kytkeytyneeseen reseptoriperheeseen (GPCR).
Melanokortiinireseptoreita on viittä eri alatyyppiä MC1-5.
MC4 ilmenee aivojen eri osissa ja sillä on kriittinen osuus ravitsemuskäyttäytymisessä ja energian homeostaasissa sekä ihmisillä että eläimillä.
.
MC4 agonistit ( myötävaikuttajat) näyttävät alentavan ravinnon ottoa ja alentavan eläimellä kehonpainoa ja täten voidaan olettaa, että MC4 – agonismilla voitaneen vaikuttaa ylipainoon( obesitas) ja painon nousuun sentraalista tietä.
Chen et alie identifioivat voimakkaan ja selektiivisen MC4 vastavaikuttajan, antagonistin.
Tämä oli eräs kompleksinen aromaattisjohdoksinen ja aminoalkyylijohdoksinen propionylipiperatsiini. Sen selektiivisyys juuri MC4 reseptoriin verrattuna muihin MC reseptoriehin oli selvästi vahvempi.
(Tarkempi englantilainen nimitys molekyylistä: 1, of 1-{2-[(1S)-(3-dimethylaminopropionyl)amino-2- methylpropyl]-4-methylphenyl}-4-[(2R)-methyl-3-(4-chlorophenyl)- propionyl]piperazine),
Tämä identifioitu antagonisti oli myös hyvin vesiliukoinen fysiologisesti löydettävissä pH.arvoissa. Sillä oli hyvä metabolinen profiili, ( se ei inhiboinut sanottavastikaan CYP entsyymeitä eikä se ollut P-gp substraatti). Sillä oli hyvä biologinen saatavuus (32% ) vaikka sen aivo/ plasma suhde olikin matala (0.17). Kuitenkin tällainen MC4-1 antagonisti lisäsi ravinnon ottoa merkitsevästi 10-12 päivän kuluttua eräässä keuhko-karsinomatyypissä koe-eläimellä annoksella 5 tai 20 mg/kg. Verrattaessa muihin samaa tuumoria kantaviin koe-eläimiin-.
Tutkijat pitävät johtopäätöksenään, että selektiivistä MC4- antagonismia pienikokoisin molekyylein on pidettävä lupaavana uutena lääkehoitovaihtoehtona syöpäkakeksiaa potevilla kun lääketieteellinen tarve on todella suuri.
Artikkelin antamat viitteet ovat:
[1] www.wikipedia.com search string: cachexia
[2] Bossola, M.; Pacceli, F.; Tortorelli, A.; Doglietto, G.B. `Cancer cachexia: It's time for more clinical trials' Ann. Surg. Oncol. 2007, 14, 276-285.
[3] Chen, C. et al. `Discovery of 1-{2-[(1S)-(3-dimethylaminopropionyl) amino-2-methylpropyl]-4-methylphenyl}-4-(2R)-methyl-3-(4-chlorophenyl)- propionyl]piperazine as an orally active antagonist of the melanocortin receptor for the potential treatment of cachexia' J. Med. Chem. 2007, 50, 5249-5252, and references therein.
Oma viitteeni:
Suomalainen vastine on ilmaistu kahdella sanalla: ” kuihtuminen ja ruokahaluttomuus ”
http://www.kaypahoito.fi/kh/kh_julkaisu.NaytaArtikkeli?p_artikkeli=hoi50063#s9
Suomessa käytetään syöpäpotilaan vaikeaan kakeksiaan lääkehoitona megestroliasetaatti ja dexametasoni.( deksametasonia 3-6 mg vuorokaudessa)
BMI arvoa seuraamalla
voi havaita painon tahattoman laskun (aikayksikössä) kroonisen proteiini ja energiavajavuuden (PEM) alueelle. Vanhuksella BMI.n laskeminen alle 22 on malabsorptiota. terve aikuinen on omannut BMI arvon ehkä tasolla 25. tämä on yksilöillinen seikka.
Yleiset BMI arvot aikuisella ovat seuraavat alipainon suunta huomioiden
BMI alue 18,5 – 24,9 on ihannepainoalue.
Ravitsemustila on normaali.
BMI alue 17.0-18.4
Krooninen energiavaje ,I aste.CED grad I.
Chronic energy deficiency grad.I
BMI alue 16.0-16.9
Krooninen energiavaje ,II aste. (CED II)
BMI alue < 16
Krooninen energiavaje,III aste (CED III)
Muistiin aiheesta cachexia. 21.5.2008 10:23
En suosittele äärimmäisiä ja turhia laihdutuksia koska niistä voi immuunivaste kärsiä ja pahanlaatuisuus voi saada voittoa. omaiset voivat pitää huolta, että syöpäpotilaitten saama energai ravinnossa on EPR-dieettiä, energia- ja proteiinirikasta ravintoa.
L Bright
Vastaukset 2
Vanhimmat
Laihduin reippaasti sytojen aikana, tuntuu kun lukee muiden kertomuksia, että melko harvat kuitenkin laihtuvat. Päinvastoin jopa lihovat. Minulle ei ruoka maistunut suun haavojen, ripulin, maku- ja hajuhäiriöiden vuoksi. Eikä ollut nälkäkään koskaan. Huvikseni laskin erään päivän nauttimani kalorimäärän, jäi 500 kaloriin. Ja olen pitkä ja iso nainen.
Ei siihen kyllä syöpäklinikalla mitään huomiota kiinnitetty. Olihan se ohimenevää toki.
Olisi vaan pitänyt ottaa myös tabletti-sytoja kun jouduin siihen tutkimusryhmään. Mutta kun ei ruokaakaan voinut syödä niin ei tyhjään vatsaan sellaisia myrkkyjä. Jätin ne kesken sitten.
Jälkeenpäin vaan olen miettinyt, että ehkä olisi enemmän pitänyt kysellä tuosta. Mahtoiko sytojen teho laskea?
Minäkin laihduin paljon, ihan samoista syistä: pahoinvointi ja suun haavaisuus estivät syömisen. Ja tuota tehoasiaa olen minäkin miettinyt - sitä säännöllistä sytojen tiputusannosta piti nimittäin aika paljon laskea, kun meni kunto niin huonoksi. Mitäköhän se vaikuttaa? Tiputuskertoja kun ei kuitenkaan lisätty.
Kai siihen täytyy vain luottaa, että tietävät mitä tekevät.