Yasminin lopettaminen

Miten Yasmin-tablettien käyttö aloitetaan



Ei edeltävää hormonaalista ehkäisyä (kuluneen kuukauden aikana):



Tablettien käyttö aloitetaan luonnollisen kuukautiskierron ensimmäisenä päivänä (= ensimmäinen vuotopäivä).



Vaihto Yasminiin toisesta yhdistelmäehkäisytablettivalmisteesta:



Yasmin-tablettien käyttö aloitetaan aiemman yhdistelmäehkäisytablettivalmisteen tavanomaisen tablettitauon tai plasebotablettijakson jälkeen.



Vaihto Yasminiin pelkkää progestiinia sisältävästä ehkäisyvalmisteesta (minipilleri, injektio, implantti):



Minipillereistä voidaan siirtyä käyttämään Yasmin-tabletteja koska tahansa (implantista sen poistopäivänä ja injektiosta seuraavana suunniteltuna injektiopäivänä).



Ensimmäisellä raskauskolmanneksella tapahtuneen raskauden keskeytymisen jälkeen:



Tablettien käyttö voidaan aloittaa heti. Muita ehkäisymenetelmiä ei tällöin tarvita.



Synnytyksen tai toisella raskauskolmanneksella tapahtuneen raskauden keskeytymisen jälkeen:



Tablettien käyttö aloitetaan 21-28 vuorokautta synnytyksen tai toisella raskauskolmanneksella tapahtuneen raskauden keskeytymisen jälkeen. Jos tablettien käyttö aloitetaan myöhemmin, tulee 7 ensimmäisen tablettipäivän aikana käyttää lisäksi jotain estemenetelmää. Jos nainen on jo ollut yhdynnässä, raskaus on suljettava pois ennen yhdistelmäehkäisytablettien käytön varsinaista aloittamista tai odotettava seuraavien kuukautisten alkamista.



Imetys, katso kohta Raskaus ja imetys.



Tabletin unohtaminen



Jos tabletin unohtamisesta on kulunut alle12 tuntia, valmisteen ehkäisyteho ei ole heikentynyt. Unohtunut tabletti tulee ottaa heti muistettaessa ja seuraavat tabletit tavanomaiseen aikaan.



Jos tabletin unohtamisesta on kulunut yli 12 tuntia, valmisteen ehkäisyteho voi olla heikentynyt. Seuraavat kaksi perussääntöä pätevät tapauksissa, joissa tablettien ottaminen on unohtunut:



1) Tablettien ottamista ei tule koskaan keskeyttää yli 7 päivän ajaksi.



2) Hypotalamus-aivolisäke-munasarja-akselin riittävä suppressio edellyttää tablettien ottamista yhtäjaksoisesti 7 päivän ajan.



Yllä olevan perusteella voidaan antaa seuraavat käytännön ohjeet:



Viikko 1



Viimeinen unohtunut tabletti otetaan heti muistettaessa, vaikka tällöin olisikin otettava kaksi tablettia samalla kertaa. Seuraavat tabletit otetaan tavanomaiseen aikaan. Lisäksi seuraavien 7 päivän ajan tulee käyttää jotain estemenetelmää, kuten kondomia. Jos nainen on ollut yhdynnässä tabletin unohtamista edeltävien 7 päivän aikana, raskauden mahdollisuus on otettava huomioon. Raskauden mahdollisuus on sitä suurempi mitä useampi tabletti on unohtunut ja mitä lähempänä säännöllistä tablettitaukoa unohtuneet tabletit ovat.



Viikko 2



Viimeinen unohtunut tabletti otetaan heti muistettaessa, vaikka tällöin olisikin otettava kaksi tablettia samalla kertaa. Seuraavat tabletit otetaan tavanomaiseen aikaan. Jos tabletteja on otettu säännöllisesti ohjeen mukaan 7 päivän ajan ennen ensimmäistä unohtunutta tablettia, lisäehkäisyä ei tarvita. Jos käyttäjä on unohtanut useampia tabletteja, häntä on neuvottava käyttämään lisäehkäisyä seuraavien 7 päivän ajan.



Viikko 3



Ehkäisyteho on uhattuna, koska 7 päivän tablettitauko on lähellä. Ehkäisytehon heikkeneminen voidaan kuitenkin estää sovittamalla annostusta. Alla olevien ohjeiden mukaan toimimalla lisäehkäisyä ei tarvita, jos tabletteja on otettu säännöllisesti ohjeen mukaan 7 päivän ajan ennen ensimmäistä unohtunutta tablettia. Jos tabletteja ei ole otettu ohjeiden mukaan, toimitaan ensimmäisen ohjeen mukaan ja käytetään lisäksi lisäehkäisyä seuraavien 7 päivän ajan.



1) Viimeinen unohtunut tabletti otetaan heti muistettaessa, vaikka tällöin olisikin otettava kaksi tablettia samalla kertaa. Seuraavat tabletit otetaan tavanomaiseen aikaan. Seuraava läpipainopakkaus aloitetaan heti, kun käytössä olevan läpipainopakkauksen tabletit loppuvat, niin että tablettien ottamisen väliin ei jää taukoa. Tyhjennysvuoto jää todennäköisesti tulematta ennen uuden pakkauksen loppumista, mutta tablettien käytön aikana voi esiintyä tiputtelu- tai läpäisyvuotoa.



2) Tablettien ottaminen käytössä olleesta pakkauksesta voidaan myös lopettaa. Tällöin tulee pitää 7 päivän tablettitauko, mukaan lukien ne päivät, jolloin tabletit on unohdettu ottaa, ja sen jälkeen aloitetaan tablettien ottaminen uudesta läpipainopakkauksesta.



Jos monta tablettia on jäänyt ottamatta eikä tyhjennysvuotoa tule ensimmäisen normaalin tablettitauon aikana, raskauden mahdollisuus on otettava huomioon.



Ohjeet oksentelun tai vaikean ripulin varalle



Jos oksentelua tai voimakasta ripulia esiintyy 3-4 tunnin sisällä tabletin ottamisesta, imeytyminen saattaa olla epätäydellistä. Tällöin tulee ottaa uusi tabletti mahdollisimman pian. Jos aiemman tabletin ottamisesta on kulunut yli 12 tuntia, sovelletaan tablettien unohtamista koskevia ohjeita (kohta Annostus ja antotapa Tabletin unohtaminen). Jos nainen ei halua muuttaa tablettien normaalia käyttöaikatauluaan, hänen on otettava ylimääräinen tabletti toisesta läpipainopakkauksesta.



Kuukautisten siirtäminen



Kuukautisia voidaan siirtää aloittamalla uusi läpipainopakkaus heti edellisen loputtua ilman taukoa. Kuukautisia voidaan siirtää niin pitkälle kuin halutaan, kuitenkin enintään toisen pakkauksen loppumiseen saakka. Tänä aikana voi esiintyä läpäisy- tai tiputteluvuotoa. Yasmin-tablettien säännöllinen käyttö aloitetaan uudestaan tavanomaisen 7 päivän tablettitauon jälkeen.



Jos nainen haluaa muuttaa kuukautisten alkamispäivää nykyisestä joksikin toiseksi viikonpäiväksi, häntä voidaan neuvoa lyhentämään seuraavaa tablettitaukoa niin monella päivällä kuin hän haluaa. Mitä lyhyempi tauko on sitä suurempi on riski, että tyhjennysvuotoa ei tule ja että seuraavan pakkauksen käytön aikana esiintyy läpäisy- ja tiputteluvuotoa (kuten kuukautisia siirrettäessä).


Vasta-aiheet:

Yhdistelmäehkäisytabletteja ei tule käyttää alla lueteltujen tilojen yhteydessä. Jos jokin näistä tiloista ilmenee yhdistelmäehkäisytablettien käytön aikana, valmisteen käyttö on lopetettava heti.

Laskimotromboosi tai laskimotromboosianamneesi (syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia).
Valtimotromboosi tai valtimotromboosianamneesi (esim. aivoverisuonitapahtuma, sydäninfarkti) tai tromboosin ennakko-oire (esim. angina pectoris, TIA).
Huomattavat tai useat valtimotromboosin riskitekijät: diabetes mellitus, johon liittyy verisuonikomplikaatioita, vaikea hypertensio, vaikea dyslipoproteinemia.
Perinnöllinen tai hankittu laskimo- tai valtimotromboosialttius kuten APC-resistenssi, antitrombiini III:n puutos, proteiini C:n puutos, proteiini S:n puutos, hyperhomokysteinemia, fosfolipidivasta-aineet (kardiolipiinivasta-aineet, lupusantikoagulantti).
Vaikea maksasairaus, tämänhetkinen tai aiemmin ilmennyt, niin kauan kuin maksa-arvot eivät ole palautuneet normaaleiksi.
Vaikea tai akuutti munuaisten vajaatoiminta.
Tämänhetkinen tai aiemmin ilmennyt hyvän- tai pahanlaatuinen maksakasvain.
Sukupuolielinten tai rintojen maligniteetit, joihin sukupuolihormonit vaikuttavat, tai niiden epäily.
Emättimestä tuleva verenvuoto, jonka syy on selvittämättä.
Anamneesissa migreeni, johon liittyi fokaalisia neurologisia oireita.
Yliherkkyys Yasmin-tabletin vaikuttaville aineille tai jollekin sen apuaineelle.

Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet:

Varoitukset



Minkä tahansa alla mainitun tilan/riskitekijän ilmetessä on yhdistelmäehkäisytablettien käytöstä aiheutuvaa hyötyä punnittava siitä mahdollisesti koituvia haittoja vasten erikseen kussakin tapauksessa, ja käyttäjän kanssa on keskusteltava asiasta ennen kun hän päättää käytön aloittamisesta. Jos jokin näistä sairauksista tai riskitekijöistä pahenee tai ilmaantuu ensimmäisen kerran, käyttäjän on otettava yhteys lääkäriin. Lääkärin tulee tällöin päättää käytön keskeyttämisestä.



Verisuonten toiminnan häiriöt



Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että laskimotromboemboliaa esiintyy matalaestrogeenisten ehkäisytablettivalmisteiden (< 50 mikrogrammaa etinyyliestradiolia) (Yasmin mukaan lukien) käytön yhteydessä noin 20-40 tapausta 100000 naisvuotta kohti (riskiarvio vaihtelee käytetyn progestiinin mukaan) verrattuna 5-10 tapaukseen 100000 naisvuotta kohti naisilla, jotka eivät käytä ehkäisytabletteja.



Kaikkien yhdistelmäehkäisytablettien käyttöön liittyy suurentunut laskimoembolian riski ei-käyttäjiin verrattuna. Laskimotromboembolian riski on suurin ensimmäisen käyttövuoden aikana, jolloin nainen aloittaa yhdistelmäehkäisytablettien käytön. Tämä suurentunut riski on kuitenkin pienempi kuin raskauteen liittyvä riski (60 tapausta 100000 raskausvuotta kohti). Laskimotromboemboliaan liittyvä kuolleisuus on 1-2 %.



Epidemiologisten tutkimusten tulokset viittaavat myös siihen, että yhdistelmäehkäisytablettien käyttö ja valtimotromboembolian (sydäninfarkti, TIA) suurentunut riski ovat yhteydessä toisiinsa.



Muiden verisuonten, kuten maksan, suoliliepeen, munuaisten tai verkkokalvon laskimo- ja valtimotrombooseja on raportoitu esiintyneen ehkäisytablettien käyttäjillä erittäin harvoin. Näiden tapahtumien ja hormonaalisen ehkäisyn yhteydestä ei ole yksimielisyyttä.



Laskimo- tai valtimotromboosin oireita voivat olla:

jalan toispuolinen epätavallinen kipu ja/tai turvotus
äkillinen vaikea rintakipu riippumatta siitä, säteileekö se vasempaan käsivarteen vai ei
äkillinen hengästyminen
äkillisesti alkanut yskä
poikkeuksellinen, vaikea, pitkittynyt päänsärky
äkillinen osittainen tai täydellinen näönmenetys
kaksoiskuvat
puheen puuroutuminen tai afasia
kiertohuimaus
pyörtyminen, johon voi liittyä fokaalinen epileptinen kohtaus
vartalon toisen puolen tai jonkin ruumiinosan äkillinen heikkous tai erittäin huomattava tunnottomuus
motoriset häiriöt
akuutti vatsa.
Laskimotromboemboliakomplikaatioiden riskiä suurentavat yhdistelmäehkäisytablettien käyttäjillä seuraavat tekijät:

ikä (riski suurenee iän myötä)
positiivinen sukuanamneesi (laskimotromboembolia sisaruksella tai vanhemmalla suhteellisen nuorena). Jos perinnöllistä alttiutta epäillään, nainen on syytä ohjata erikoislääkärin konsultaatioon, ennen kuin yhdistelmäehkäisytablettien käytöstä päätetään.
pitkäaikainen immobilisointi, suuri leikkaus, alaraajaleikkaus tai suuri trauma. Näissä tilanteissa ehkäisytablettien käyttö on syytä keskeyttää (vähintään neljä viikkoa ennen elektiivistä kirurgiaa) ja aloittaa uudelleen aikaisintaan kahden viikon kuluttua siitä, kun liikuntakyky on täysin palautunut. Antitromboottista lääkitystä tulee harkita, jos ehkäisytablettien käyttöä ei ole keskeytetty.
lihavuus (painoindeksi yli 30 kg/m2)
suonikohjujen tai spontaanin pinnallisen tromboflebiitin ja laskimotromboosin välisestä yhteydestä ei ole yksimielisyyttä.
Valtimotromboemboliakomplikaatioiden riskiä lisäävät yhdistelmäehkäisytablettien käyttäjillä seuraavat tekijät:

ikä (riski suurenee iän myötä)
tupakointi (yli 35-vuotiaita naisia tulee neuvoa olemaan polttamatta, jos he haluavat käyttää yhdistelmäehkäisytabletteja)
dyslipoproteinemia
hypertensio
sydämen läppävika
eteisvärinä.
Yhden vakavan tai usean samanaikaisen laskimo- tai valtimosairauden riskitekijän esiintyminen voi myös olla vasta-aihe valmisteen käytölle. Myös antikoagulanttihoidon mahdollisuus tulee ottaa huomioon. Yhdistelmäehkäisytablettien käyttäjiä tulee neuvoa ottamaan yhteyttä lääkäriin mahdollisten tromboosioireiden ilmaantuessa.



Yhdistelmäehkäisytablettien käyttö tulee keskeyttää tromboosilöydöksen tai sen epäilyn yhteydessä. Potilasta tulee neuvoa käyttämään jotain muuta ehkäisymenetelmää antikoagulanttihoidon (kumariinit) aikana sen teratogeenisyyden vuoksi.



Tromboembolian lisääntynyt riski lapsivuodeaikana on otettava huomioon (ks. kohta Raskaus ja imetys).



Muita haitallisiin verisuonitapahtumiin yhdistettyjä tiloja ovat diabetes, SLE, hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä ja krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti tai colitis ulcerosa).



Jos migreenikohtaukset tihenevät tai voimistuvat (mahdollinen aivoverisuonitapahtuman ennakko-oire), yhdistelmäehkäisytablettien käyttö voi olla syytä lopettaa heti.



Kasvaimet



Joissakin epidemiologissa tutkimuksissa on raportoitu kohdunkaulasyövän riskin kasvaneen yhdistelmäehkäisytablettien pitkäaikaiskäytön yhteydessä, mutta yksimielisyyttä ei ole siitä, missä määrin tähän havaintoon vaikuttavat sekoittavat tekijät, kuten sukupuolikäyttäytyminen ja muut tekijät, kuten papilloomavirus (HPV).



Meta-analyysi 54 epidemiologisesta tutkimuksesta osoitti, että yhdistelmäehkäisytablettien käyttäjien suhteellinen rintasyöpäriski on hieman suurentunut (suhteellinen riskikerroin 1,24). Tämä riski häviää vähitellen 10 vuoden kuluessa yhdistelmäehkäisytablettien käytön lopettamisesta. Koska rintasyöpä on harvinainen alle 40-vuotiailla naisilla, on yhdistelmäehkäisytabletteja käyttävillä tai hiljattain niitä käyttäneillä havaittu rintasyöpädiagnoosien ylimäärä pieni verrattuna rintasyöpäriskiin koko elinaikana. Nämä tutkimukset eivät anna näyttöä kausaliteetista. Havaittu riskin suureneminen voi johtua rintasyövän varhaisemmasta diagnoosista yhdistelmäehkäisytablettien käyttäjillä, yhdistelmäehkäisytablettien biologisista vaikutuksista tai molemmista. Lisäksi käyttäjiltä diagnosoidut rintasyöpätapaukset ovat yleensä kliinisesti varhaisemmassa vaiheessa kuin ehkäisytabletteja käyttämättömiltä diagnosoidut rintasyöpätapaukset.



Joskus harvoin yhdistelmäehkäisytablettien käyttäjillä on todettu hyvänlaatuisia ja vielä harvemmin pahanlaatuisia maksakasvaimia. Yksittäistapauksissa nämä kasvaimet ovat aiheuttaneet hengenvaarallisia sisäisiä vatsaonteloverenvuotoja. Erotusdiagnostisesti maksakasvaimen mahdollisuutta tulisi harkita, kun yhdistelmäehkäisytablettien käyttäjällä on voimakasta ylävatsakipua, suurentunut maksa tai merkkejä vatsaontelonsisäisestä verenvuodosta.



Muut tilat



Naisilta, jotka käyttävät Yasmin-tablettien kanssa samanaikaisesti jotain seerumin kaliumpitoisuutta mahdollisesti lisäävää lääkettä (ACE-estäjät, angiotensiini II antagonistit, aldosteroniantagonistit, kaliumia säästävät diureetit tai tulehduskipulääkkeet pitkäaikaisesti käytettynä), tulee seerumin kaliumpitoisuus mitata ensimmäisen hoitosyklin aikana. Katso myös kohta Yhteisvaikutukset.



Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla kyky poistaa kaliumia elimistöstä voi olla heikentynyt. Drospirenonin käytöllä ei todettu olevan merkitsevää vaikutusta lievää tai kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden seerumin kaliumpitoisuuteen. Jos potilas kuitenkin käyttää samanaikaisesti kaliumia säästäviä diureetteja, tulee hänen seerumin kaliumpitoisuuttaan tarkkailla hyperkalemiariskin vuoksi.



Naisilla, joilla on hypertriglyseridemia tai sitä esiintyy suvussa, voi olla suurentunut haimatulehduksen riski yhdistelmäehkäisytablettien käytön aikana.



Vähäistä verenpaineen kohoamista on raportoitu esiintyneen monilla yhdistelmäehkäisytablettien käyttäjillä, mutta kliinisesti merkitsevä verenpaineen kohoaminen on harvinaista. Vain näissä harvinaisissa tilanteissa ehkäisytablettien käyttö on syytä lopettaa välittömästi. Yhdistelmäehkäisytablettien käytön ja kliinisen hypertension välistä systemaattista yhteyttä ei ole vahvistettu. Yhdistelmäehkäisytablettien käyttö tulee keskeyttää, jos niiden käytön aikana hypertensiopotilaan verenpainearvot ovat jatkuvasti koholla tai jos verenpaine on merkitsevästi koholla verenpainelääkityksestä huolimatta. Valmisteen käyttöä voidaan jatkaa, jos verenpainelääkityksellä saadaan aikaan normotensio.



Seuraavia sairaustiloja tai niiden pahenemista on raportoitu esiintyneen sekä raskauden että yhdistelmäehkäisytablettien käytön yhteydessä, mutta niiden yhteydestä yhdistelmäehkäisytablettien käyttöön ei ole pitävää näyttöä: kolestaasiin liittyvä keltaisuus ja/tai kutina, sappikivet, porfyria, SLE, hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä, Sydenhamin korea, herpes gestationis, otoskleroosiin liittyvä kuulonalenema.



Yhdistelmäehkäisytablettien käytön keskeyttäminen saattaa olla tarpeen akuuteissa tai kroonisissa maksan toimintahäiriöissä, kunnes maksafunktioarvot ovat normalisoituneet. Yhdistelmäehkäisytablettien käyttö on lopetettava, jos aiemmin raskausaikana ilmennyt tai aiemman sukupuolihormonien käytön aikana ilmennyt kolestaasiin liittyvä keltaisuus ja/tai kutina uusiutuu.



Vaikka yhdistelmäehkäisytabletit voivat vaikuttaa perifeeriseen insuliiniresistenssiin tai glukoosinsietoon, yhdistelmäehkäisytabletteja käyttävien naisten diabeteshoidon muuttamistarpeesta ei ole näyttöä. Yhdistelmäehkäisytabletteja käyttäviä diabeetikkoja tulee seurata huolellisesti erityisesti ehkäisytablettien käytön alkuvaiheessa.



Endogeenisen depression, epilepsian, Crohnin taudin ja colitis ulcerosan pahenemista on raportoitu ilmenneen yhdistelmäehkäisytablettien käytön aikana.



Maksaläiskiä voi joskus esiintyä, erityisesti jos niitä on esiintynyt raskausaikana. Maksaläiskien saamiseen taipuvaisten naisten tulisi välttää aurinkoa ja ultraviolettisäteilyaltistusta yhdistelmäehkäisytablettien käytön aikana.



Yksi tabletti tätä lääkevalmistetta sisältää 46 mg laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, saamelaisilla esiintyvä laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö ja jotka sen vuoksi noudattavat laktoositonta ruokavaliota, tulee huomioida tämä määrä.



Lääkärintutkimus



Ennen Yasmin-tablettien käytön aloittamista ensi kertaa tai uudelleen on otettava täydellinen anamneesi (myös sukuanamneesi) ja suljettava pois raskauden mahdollisuus. Verenpaine mitataan ja tehdään kliininen tutkimus kiinnittäen huomiota vasta-aiheisiin (kohta Vasta-aiheet) ja varoituksiin (Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Käyttäjää neuvotaan lukemaan pakkausseloste huolellisesti ja noudattamaan sen ohjeita. Myöhempien tarkastusten tiheys ja luonne sovitetaan yksilöllisesti vallitsevan käytännön mukaisesti.



Käyttäjälle tulee kertoa, että ehkäisytablettivalmisteet eivät suojaa HIV-infektiolta (AIDS) eivätkä muilta sukupuolitaudeilta.



Tehon heikkeneminen



Tablettien unohtaminen (kohta Annostus ja antotapa), oksentelu tai vaikea ripuli (kohta Annostus ja antotapa) tai samanaikainen lääkitys (kohta Yhteisvaikutukset) voivat heikentää yhdistelmäehkäisytablettien tehoa.



Syklikontrollin heikentyminen



Kaikki yhdistelmäehkäisytablettivalmisteet voivat aiheuttaa epäsäännöllistä verenvuotoa emättimestä (tiputtelu- tai läpäisyvuotoa) etenkin ensimmäisten käyttökuukausien aikana. Siksi epäsäännöllistä vuotoa kannattaa alkaa tutkia vasta noin kolme kiertoa kestävän sopeutumisvaiheen jälkeen.



Jos vuotohäiriöt jatkuvat tai niitä ilmaantuu kiertojen oltua aiemmin säännölliset, ei-hormonaaliset syyt on syytä ottaa huomioon. Asianmukaiset diagnostiset toimenpiteet (mahdollisesti kohdun kaavinta) ovat perusteltuja maligniteetin tai raskauden poissulkemiseksi.



Joskus tablettitauon aikana ei tule tyhjennysvuotoa. Jos yhdistelmäehkäisytabletteja on käytetty kohdassa Annostus ja antotapa annettujen ohjeiden mukaan, käyttäjä ei todennäköisesti ole raskaana. Jos valmistetta ei kuitenkaan ole käytetty ohjeiden mukaan ennen tyhjennysvuodon ensimmäistä poisjääntiä tai jos jo kaksi tyhjennysvuotoa on jäänyt tulematta, raskauden mahdollisuus on suljettava pois ennen yhdistelmäehkäisytablettien käytön jatkamista.


Yhteisvaikutukset:

Muiden lääkkeiden vaikutus Yasminiin



Sukupuolihormonien lisääntyneeseen puhdistumaan johtavat lääkeaineinteraktiot voivat heikentää yhdistelmäehkäisytablettien tehoa ja aiheuttaa läpäisyvuotoja. Tämä on vahvistettu hydantoiinijohdosten kuten fenytoiinin, barbituraattien, primidonin, karbamatsepiinin ja rifampisiinin osalta. Samaa epäillään myös okskarbatsepiinin, topiramaatin, felbamaatin, ritonaviirin, griseofulviinin ja mäkikuismauutetta (Hypericum perforatum) sisältävien rohdosvalmisteiden osalta. Interaktion mekanismi näyttää perustuvan näiden lääkkeiden maksaentsyymejä indusoiviin ominaisuuksiin. Maksimaalinen entsyymi-induktio ilmenee yleensä vasta 2-3 viikon kuluttua, mutta voi tämän jälkeen kestää vähintään 4 viikkoa lääkehoidon lopettamisen jälkeen.



Ehkäisyn pettämistä on raportoitu ilmenneen myös eräiden antibioottien, kuten ampisilliinien ja tetrasykliinien, käytön yhteydessä. Tätä vaikutusmekanismia ei ole selvitetty.



Käytettäessä lyhytaikaisesti (enintään 1 viikon ajan) mitä tahansa yllämainittuihin lääkeaineryhmiin kuuluvia tai yllämainittuja yksittäisiä lääkkeitä tulee lääkehoidon aikana ja 7 päivän ajan hoidon loppumisen jälkeen käyttää yhdistelmäehkäisytablettien lisäksi tilapäisesti jotain estemenetelmää.



Rifampisiinihoidon aikana ja vielä 28 päivän ajan sen loppumisen jälkeen tulee yhdistelmäehkäisytablettien lisäksi käyttää jotain estemenetelmää. Jos samanaikainen lääkehoito kestää kauemmin kuin yhdistelmäehkäisytablettien läpipainopakkaus, seuraava pakkaus on aloitettava heti ilman tavanomaista tablettitaukoa.



Asiantuntijat suosittelevat ehkäisytablettien steroidiannosten lisäämistä maksaentsyymejä indusoivien lääkkeiden pitkäaikaiskäytön aikana. Jos suurta ehkäisytablettiannostusta ei haluta käyttää tai se osoittautuu epätyydyttäväksi tai epäluotettavaksi, esimerkiksi jos vuoto on epäsäännöllistä, on suositeltava jonkin ei-hormonaalisen ehkäisymenetelmän käyttöä.



Koska sytokromi P450-järjestelmä ei osallistu drospirenonin plasmassa esiintyvien päämetaboliittien muodostumiseen, tämän entsyymijärjestelmän estäjillä ei oleteta olevan vaikutusta drospirenonin metaboliaan.



Yasminin vaikutus muihin lääkkeisiin



Estotutkimukset in vitro ja interaktiotutkimus vapaaehtoisille naisille käyttäen omepratsolia markkerisubstraattina eivät osoittaneet drospirenonilla olevan juurikaan vaikutusta muiden lääkkeiden metaboliaan.



Muut yhteisvaikutukset



Naisilta, jotka käyttävät Yasmin-tablettien kanssa samanaikaisesti jotain seerumin kaliumpitoisuutta mahdollisesti lisäävää lääkettä (ACE-estäjät, angiotensiini II antagonistit, aldosteroniantagonistit, kaliumia säästävät diureetit tai tulehduskipulääkkeet pitkäaikaisesti käytettynä), tulee seerumin kaliumpitoisuus mitata ensimmäisen hoitosyklin aikana. Katso myös kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet.



Laboratoriokokeet



Steroidiehkäisyn käyttö voi vaikuttaa eräisiin laboratorioarvoihin, kuten maksan, kilpirauhasen, lisämunuaisten ja munuaisten toimintakokeiden biokemiallisiin parametreihin, (kantaja)proteiinien (esim. kortikosteroideja sitova globuliini ja lipidi/lipoproteiinifraktiot) pitoisuuksiin plasmassa, hiilihydraattiaineenvaihdunnan parametreihin ja veren hyytymis- ja fibrinolyysiparametreihin. Muutokset pysyvät yleensä viitealueella. Drospirenoni aiheuttaa plasman reniiniaktiivisuuden ja plasman aldosteronin lisääntymistä lievän antimineralokortikoidiaktiivisuutensa seurauksena.


Raskaus ja imetys:

Valmistetta ei saa käyttää raskauden aikana.



Jos nainen tulee raskaaksi Yasmin-tablettien käytön aikana, valmisteen käyttö tulee lopettaa heti. Laajojen epidemiologisten tutkimusten mukaan synnynnäisten kehityshäiriöiden riski ei ole kuitenkaan suurentunut ennen raskautta yhdistelmäehkäisytabletteja käyttäneiden naisten lapsilla, kuten ei myöskään teratogeenisten vaikutusten riski silloin, kun yhdistelmäehkäisytabletteja on käytetty tahattomasti raskauden varhaisvaiheessa. Yasmin-tableteilla tällaisia tutkimuksia ei ole tehty.



Eläimillä tehdyissä tutkimuksissa on havaittu tiineys- ja imetysaikana esiintyviä haittavaikutuksia (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta). Näiden eläinkokeiden mukaan vaikuttavien aineiden hormonivaikutusten mahdollisesti aiheuttamia haittavaikutuksia ei voida sulkea pois. Yhdistelmäehkäisytablettien raskaudenaikaisesta käytöstä saadun kokemuksen mukaan ei kuitenkaan ole todettu, että niillä olisi varsinaisia ihmiseen kohdistuvia haittavaikutuksia.



Tähän mennessä Yasmin-tablettien raskauden aikaisesta käytöstä kertyneen tiedon perusteella ei voida päätellä sen raskauteen, sikiön tai vastasyntyneen terveyteen kohdistuvia negatiivisia vaikutuksia. Epidemiologisia tutkimuksia ei vielä ole.



Yhdistelmäehkäisytabletit voivat vaikuttaa imetykseen, sillä ne voivat vähentää rintamaidon määrää ja muuttaa sen koostumusta. Siksi yhdistelmäehkäisytabletteja suositellaan yleensä käytettäviksi vasta, kun lapsi on vieroitettu rintamaidosta. Pieniä määriä kontraseptiivisiä steroideja ja/tai niiden metaboliitteja, joilla voi olla vaikutusta lapseen, voi erittyä rintamaitoon yhdistelmäehkäisytablettien käytön aikana.


Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn:

Vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole havaittu.


Haittavaikutukset:

Vakavat haittavaikutukset ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet.



Muut mahdolliset haittavaikutukset.



Yasmin-tablettien käyttäjillä on raportoitu seuraavia haittavaikutuksia, jotka on jaoteltu taulukossa niiden esiintyvyyden mukaan:



Elinjärjestelmä

Yleiset ≥ 1/100
Umpieritys
kuukautiskierron häiriöt, välivuodot,
rintojen arkuus

Hermosto
päänsärky, masentuneisuus

Verisuonisto
migreeni

Ruoansulatuselimistö
pahoinvointi

Sukupuolielimet ja rinnat
valkovuoto, emättimen kandidoosi

Melko harvinaiset
1/100 > x ≥ 1/1000
Hermosto
libidon muutokset
Verisuonisto
hypertensio, hypotensio

Ruoansulatuselimistö
oksentelu

Iho ja ihonalaiskudos
akne, ihottuma, kutina

Sukupuolielimet ja rinnat
emätintulehdus

Yleisoireet
nesteretentio, painon muutokset

Harvinaiset
< 1/1000
Immuunijärjestelmä
astma

Umpieritys
eritevuoto rinnoista

Kuulo- ja tasapainoelin
huonokuuloisuus

Verisuonisto
tromboembolia





Yhdistelmäehkäisytablettien käyttäjille on raportoitu tulleen seuraavia vakavia haittavaikutuksia, joista enemmän kohdassa Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet:

Laskimotromboemboliset tapahtumat
Valtimotromboemboliset tapahtumat
Hypertensio
Maksakasvaimet
Seuraavia sairaustiloja tai niiden pahenemista on raportoitu, mutta niiden yhteydestä yhdistelmäehkäisytablettien käyttöön ei ole pitävää näyttöä: Crohnin tauti, colitis ulcerosa, epilepsia, migreeni, endometrioosi, kohdun lihaskasvain, porfyria, SLE, herpes gestationis, Sydenhamin korea, hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä, kolestaasiin liittyvä keltaisuus
Kloasma
Yhdistelmäehkäisytablettien käytön keskeyttäminen saattaa olla tarpeen akuuteissa tai kroonisissa maksan toimintahäiriöissä, kunnes maksafunktioarvot ovat normalisoituneet.
Ehkäisytablettien käyttäjillä rintasyöpädiagnoosien esiintyvyys on hieman suurentunut. Koska rintasyöpä on harvinainen alle 40-vuotiailla naisilla, rintasyöpädiagnoosien ylimäärä on pieni verrattuna rintasyöpäriskiin koko elinaikana. Sen yhteyttä yhdistelmäehkäisytablettien käyttöön ei tunneta. Katso tarkemmin kohdat Vasta-aiheet ja Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet.


Yliannostus:

Yasmin-tablettien yliannostuksesta ei ole toistaiseksi kokemusta. Muiden yhdistelmäehkäisytablettien käyttöön liittyvän kokemuksen perusteella mahdollisia yliannostusoireita ovat pahoinvointi, oksentelu ja nuorilla tytöillä vähäinen verenvuoto emättimestä. Antidoottia ei ole ja hoito on oireenmukaista.


FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET:
Farmakodynamiikka:

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Progestageenit ja estrogeenit, kiinteät yhdistelmät, ATC-koodi G03AA.



Yasmin-tablettien ehkäisyteho perustuu monen eri tekijän yhteisvaikutukseen. Näistä tärkeimpiä ovat ovulaation estyminen ja muutokset kohdun limakalvolla.



Yasmin on yhdistelmäehkäisytabletti, joka sisältää etinyyliestradiolia ja drospirenonia (progestageeni). Raskauden ehkäisyyn käytettävällä drospirenoniannoksella on myös antiandrogeeninen ja lievä antimineralokortikoidinen vaikutus. Sillä ei ole estrogeenista, glukokortikoidista eikä antiglukokortikoidista vaikutusta. Drospirenonin farmakologinen profiili muistuttaakin hyvin paljon luonnollista progestiinia.



Kliinisten tutkimusten perusteella on viitteitä siitä, että drospirenonin lievän antimineralokortikoidisen vaikutuksen seurauksena Yasmin-tableteilla on lievä antimineralokortikoidinen vaikutus.



Korkeampiannoksisia yhdistelmäehkäisytabletteja (50 mikrog etinyyliestradiolia) käytettäessä sekä kohdun limakalvon- että munasarjasyövän esiintymisen riski pienenee. On vielä vahvistamatta, koskeeko tämä myös matala-annoksisia yhdistelmäehkäisytabletteja


Farmakokinetiikka:

Drospirenoni (3 mg)



Imeytyminen. Jatkuvan käytön yhteydessä drospirenoni imeytyy nopeasti ja täydellisesti. 3 mg:n kerta-annoksen ottamisen jälkeen saavutetaan noin 35 ng/ml huippupitoisuus seerumissa 1-2 tunnissa. Lääkettä toistuvasti otettaessa syklin aikana vakaan tilan huippupitoisuus 60 ng/ml saavutetaan 7-14 päivässä.



Drospirenonin absoluuttinen biologinen hyötyosuus on 76-85 %. Samanaikainen ravinnon nauttiminen ei vaikuta sen hyötyosuuteen.



Jakautuminen. Suun kautta otetun drospirenonin pitoisuus seerumissa laskee kahdessa vaiheessa, joiden puoliintumisajat ovat 1,6 ± 0,7 h ja 27,0 ± 7,5 h. Drospirenoni sitoutuu seerumin albumiiniin. Se ei sitoudu sukupuolihormonia sitovaan globuliiniin (SHBG) eikä kortikoidia sitovaan globuliiniin (CBG). Vain 3-5 % drospirenonin kokonaismäärästä seerumissa esiintyy vapaana steroidina. Etinyyliestradiolin indusoima SHBG-pitoisuuden nousu ei vaikuta drospirenonin sitoutumiseen seerumin proteiineihin. Drospirenonin jakautumistilavuus on keskimäärin 3,7 ± 1,2 l/kg.



Metabolia. Suun kautta otettu drospirenoni metaboloituu täydellisesti. Sen päämetaboliitit plasmassa ovat drospirenonihappo, joka muodostuu laktonirenkaan avautumisen jälkeen, ja 4,5-dihydro-drospirenoni-3-sulfaatti. Sytokromi P450 -järjestelmä ei osallistu kummankaan drospirenonin päämetaboliitin muodostumiseen. Vain vähäisiä määriä drospirenonia metaboloituu sytokromi P450 3A4:n kautta in vitro -tutkimuksista saatujen tulosten mukaan.



Eliminaatio. Drospirenonin metabolinen puhdistuma seerumista on 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Muuttumatonta lääkeainetta ei juurikaan erity. Drospirenonin metaboliitit erittyvät ulosteeseen ja virtsaan suhteessa 1,2-1,4. Metaboliittien erittymisen puoliintumisaika on noin 40 h.



Vakaa tila. Drospirenonin vakaan tilan huippupitoisuus seerumissa (noin 60 ng/ml) saavutetaan hoitosyklin 7.-14. päivänä. Drospirenonin terminaalisesta puoliintumisajasta ja valmisteen antovälistä johtuen drospirenonin pitoisuus seerumissa kumuloituu ensimmäisen hoitosyklin aikana 2-3 kertaiseksi. Drospirenonipitoisuuden havaittiin kumuloituvan vielä syklien 1-6 aikana, mutta sen jälkeen kumuloitumista ei enää tapahdu.



Etinyyliestradioli (30 mikrog)



Imeytyminen. Suun kautta otettu etinyyliestradioli imeytyy nopeasti ja täydellisesti. 30 mikrog annoksen ottamisen jälkeen saavutetaan 100 pg/ml huippupitoisuus plasmassa 1-2 tunnissa. Suuri osa etinyyliestradiolista metaboloituu maksan ensikierron aikana. Metabolia vaihtelee suuresti yksilöstä toiseen. Absoluuttinen biologinen hyötyosuus on noin 45 %.



Jakautuminen. Etinyyliestradiolin jakautumistilavuus on 5 l/kg ja sitoutuminen plasman proteiineihin noin 98 %. Etinyyliestradioli indusoi SHBG:n ja CBG:n synteesiä maksassa. Etinyyliestradiolin (30 mikrog/vrk) käytön aikana SHBG-pitoisuus plasmassa nousee arvosta 70 nmol/l noin arvoon 350 nmol/l.



Pieniä määriä etinyyliestradiolia erittyy rintamaitoon (0,02 % päiväannoksesta).



Metabolia. Etinyyliestradioli metaboloituu täydellisesti (metaboliateitse tapahtuva plasmapuhdistuma on 5 ml/min/kg).



Eliminaatio. Etinyyliestradioli ei erity merkitsevässä määrin muuttumattomassa muodossa. Etinyyliestradiolin metaboliitit erittyvät virtsaan ja sappeen suhteessa 4:6, ja niiden eliminaation puoliintumisaika on noin 1 päivä. Etinyyliestradiolin eliminaation puoliintumisaika on 20 tuntia.



Vakaa tila. Vakaa tila saavutetaan syklin jälkipuoliskolla, ja etinyyliestradiolipitoisuus seerumissa kumuloituu 1,4-2,1 kertaiseksi.


Prekliiniset tiedot turvallisuudesta:

Laboratorioeläimillä drospirenonin ja etinyyliestradiolin vaikutukset rajoittuivat niihin, jotka liittyvät tunnettuun farmakologiseen vaikutukseen. Erityisesti lisääntymistoksikologisissa tutkimuksissa havaittiin lajispesifisiä alkio- ja sikiötoksisia vaikutuksia. Kun eläimille annettiin drospirenonia suurempia annoksia kuin ihmisille annettavat annokset ovat, sen havaittiin vaikuttavan sukupuolen eriytymiseen rottien sikiöissä, mutta ei apinoissa.


FARMASEUTTISET TIEDOT:
Apuaineet:

Tabletin ydin: Laktoosimonohydraatti 48 mg, maissitärkkelys, esigelatinoitu tärkkelys, povidoni, magnesiumstearaatti.



Päällyste: Hypromelloosi, makrogoli 6000, talkki, titaanidioksidi (E171), keltainen rautaoksidi (E172).


Yhteensopimattomuudet:

Ei oleellinen.

Pillereitä vielä häiden yli. Älä ota asiasta ylimääräistä stressiä ajatellen häitäsi. Nyt tiedät koska menkat on. Kuten itsekin sanoit, yksilöitä ollaan, joten ei voi tietää miten kehosi reagoi lopettamiseen.

Lopettaminen, kuten aloittaminenkin, aiheuttaa täysin yksilölliset oireet itse kullekin. Jonkun kierto on heti alusta lähtien säännöllinen ja palautuu normaalitilaan. Toisella kierto on epäsäännöllinen pitkään. Kolmannella oma hormonitoiminta ei käynnisty ollenkaan ilman lääkekuuria.

Jollekin tulee hormonifinnejä ja toiselta alkaa tippua tukka päästä, kolmas kärsii hormonimyrskyistä ja mielialojen heittelyistä.

Jos minä olisin sinä, en välttämättä hyppäisi tuntemattomaan vielä tässä kohtaa, jos se lapsen alullelaittaminen ei nyt välittömästi ole ajankohtaista. Sitä ei voi koskaan tietää, mitä tapahtuu lopettamisen jälkeen, mutta sen voi aika hyvin aavistella, minkälaiset fiilikset on kun käyttää pillereitä. Turvallisempi valinta on olla leikkimättä onnella.